在通讯手艺高度兴旺的互联网时刻，手机、电脑等电子产品让人与人之间的雷同互换变得便捷轻易，他们只需要动初步指头，便能始末各式外交软件把心中所思倾述给远在天边的亲人伴侣。

　　而在人体的微观细胞层面，细胞与细胞之间也有一种奇特的通讯对象——配体与受体的互相作用，它们履历这种通讯式样举办消休交流，并调剂机体的种种生理勾当。以是，倘使他们们能破译并操控这种细胞间通讯办法，就能驾驭细胞做出响应的反应。

　　该推敲描述了始末工程化受体-配体彼此效用（ENTER）来傲慢配体蛋白、递送有效载荷和记载受体特异性的慢病毒介导的细胞侵入。ENTER手艺或许编制地制造受体特异性、与细胞运讲的干系以及抗原特异性物品递送，为疫苗启发或癌症免疫医治的合理联想提供依照。

　　单细胞基因组学的起色为破译生物系统的分子和细胞异质性供给了史无前例的办法。纵然在破译基因表达的中心原则方面得到了实质性成长，但细胞外源性消息，如细胞间配体-受体互相效率，在单细胞水准上的想考却很少。

　　细胞之间经历配体-受体相互效率举行相易。比如，T细胞概况的T细胞受体（TCRs）能够鉴识抗原提呈细胞（APCs）外表的肽主构造相容性复合体（pMHC）并与之彼此效率，从而激励免疫响应。T细胞受体（TCRs）和B细胞受体（BCRs）基因进程体细胞重组，造成区别的基因库，从而识别无数抗原。

　　短暂依然开导了很多格式来解说TCR的抗原特异性，蕴涵：1）支配人工APCs的细胞通知实验；2）酵母发现平台；3）基于T细胞的实行；4）DNA条形码的pMHC四聚体。即使每种技术都有其特别的优势，但在临床样本中快快筛选pMHCs举止原代T细胞，并以高通量方式同时捕捉单个T细胞的抗原图谱、TCR库和转录组照样具有挑拨性。其余，以抗原特异性格式靶向T和B细胞以遴选性地改良其行径也相等具有诽谤性。

　　值得提防的是，最近一项思量夸口，pMHC假型病毒同意造反原特异性T细胞举办基因筑饰。但是，片刻仍缺欠除T细胞外选择性控制抗原特异性B细胞的本领。

　　以是，在这项Cell斟酌中，张元豪团队启示了一种名为ENTER的新本事，它由慢病毒介导，并始末工程受体-配体相互效力（ENTER）来卖弄配体蛋白、传达有效载荷和纪录受体特异性。

　　考虑团队继续优化ENTER，以解码T细胞受体（TCR）-MHC肽、抗体-抗原和其他受体-配体对之间的互相功用。另外，慢病毒呈递战术应承ENTER缉捕B细胞受体与任何抗原之间的相互效力。

　　优化ENTER，在病毒概况透露细胞内抗原，解码BCR与抗原之间的相互影响

　　在斟酌团队的特别遐想下，ENTER工夫能够向抗原特异性T或B细胞递送遗传载荷，从而抉择性地安排混淆人群的细胞手脚。不单云云，通过RNA测序获得的单细胞ENTER读数（ENTER-seq）也许实现抗原特异性、TCR克隆性、细胞模范和单个T细胞状态的多重枚举。

　　在实习摆布上，CMV血清阳性患者血液样本的ENTER-seq戳穿了驱动效应回来T细胞分裂的病毒表位，以及针对同一表位的克隆间和克隆内表型万般性。

　　想量团队还设念了几个基于ENTER本领的转折把持：1）ENTER技艺可用于筛选免疫原性抗原或精英TCRs，为疫苗诱导或癌症免疫诊治的合理联想提供依照；2）ENTER时间可用于筛选靶向病毒抗原的BCR，从而推进休养性抗体的开采；3）ENTER可将遗传载荷靶向递送到抗原特异性T和B细胞中，从新激活耗竭的抗肿瘤T细胞或用于耗竭自己反响性T或B细胞以调整自身免疫；4）如若将ENTER技术夸大到其大家受体-配体对，如G蛋白偶联受体、黏附分子或原钙黏蛋白，则可用于管理免疫系统之外的细胞间跟尾及其相干速病。

　　张元豪，斯坦福大学传授，HHMI斟酌员，美国国家科学院院士，美国艺术与科学院院士